【基于表位的新型hMPV流感病毒載體疫苗構(gòu)建及其效果評(píng)價(jià)】
急性呼吸道感染是人類(lèi)發(fā)病和死亡的重要原因之一，其也是引起世界范圍內(nèi)5歲以下兒童死亡的首位原因。hMPV是僅次于hRSV的引起兒童ARTIs的第二位病毒病原。目前尚缺乏抗hMPV的有效藥物及疫苗。該項(xiàng)目采用生物信息學(xué)軟件預(yù)測(cè)人偏肺病毒B細(xì)胞表位和T細(xì)胞表位，經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證后，串聯(lián)構(gòu)建為多表位基因，將其插入流感病毒NS基因片段，利用反向遺傳學(xué)技術(shù)，采用8質(zhì)粒系統(tǒng)拯救出重組流感病毒，構(gòu)建hMPV多表位抗原流感病毒重組疫苗，并評(píng)價(jià)其在hMPV感染動(dòng)物中的初步應(yīng)用。該方法國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)未見(jiàn)報(bào)道。所建立的方法可用于研制人hMPV多表位疫苗，開(kāi)發(fā)hMPV的免疫學(xué)診斷方法，為hMPV感染的預(yù)防和控制奠定基礎(chǔ)。同時(shí)也可推廣應(yīng)用于其它病原，尤其是新現(xiàn)呼吸道病原的免疫學(xué)診斷方法建立及表位疫苗研究。具有重要的社會(huì)效益。
【農(nóng)村生產(chǎn)中常用農(nóng)藥使用及防護(hù)素養(yǎng)科普材料的開(kāi)發(fā)與制作】
食品安全關(guān)系千家萬(wàn)戶(hù)，農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中農(nóng)藥殘留中毒事件頻發(fā)。目前，適合農(nóng)村地區(qū)宣傳如何高效正確地使用農(nóng)藥、自身及環(huán)境防護(hù)、突發(fā)事件辨識(shí)和搶救措施等科普素材極少，便于村民理解、方便閱讀、適宜傳播的材料尚無(wú)法滿(mǎn)足需求。本項(xiàng)目結(jié)合在農(nóng)村開(kāi)展的困難村結(jié)對(duì)幫扶工作，設(shè)計(jì)農(nóng)藥科學(xué)素養(yǎng)調(diào)查表，經(jīng)專(zhuān)家組論證后，對(duì)寶坻區(qū)村民進(jìn)行走訪(fǎng)調(diào)查。通過(guò)對(duì)調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)農(nóng)民與農(nóng)藥相關(guān)健康危險(xiǎn)因素進(jìn)行論證，確立科學(xué)教育方向和內(nèi)容。以通俗易懂，由淺入深，圖文并茂的形式精心設(shè)計(jì)農(nóng)民易于接受的農(nóng)藥科學(xué)素養(yǎng)畫(huà)冊(cè)和宣傳畫(huà)5000套。設(shè)計(jì)上與我中心上一個(gè)市科技局科普項(xiàng)目《農(nóng)村結(jié)對(duì)幫扶工作中農(nóng)民健康素養(yǎng)科普材料的開(kāi)發(fā)與制作》形成姊妹篇，便于形成合力，整體推廣。并經(jīng)專(zhuān)家組論證后定稿，對(duì)農(nóng)民以材料贈(zèng)閱，現(xiàn)場(chǎng)講解等形式進(jìn)行科普推廣。再次進(jìn)行調(diào)查，農(nóng)藥科學(xué)素養(yǎng)知曉率由科普干預(yù)前的 19.11%，大幅提升至科普干預(yù)后的73.04%。該項(xiàng)目有助于探索對(duì)農(nóng)民農(nóng)藥科學(xué)素養(yǎng)促進(jìn)和提高的有效途徑和科普素材，達(dá)到以下成效：1.科學(xué)使用農(nóng)藥成為農(nóng)民的行動(dòng)自覺(jué)，不斷提高農(nóng)民及農(nóng)藥相關(guān)職業(yè)人群的健康水平和安全生產(chǎn)能力。2.大幅降低涉及食品安全的農(nóng)產(chǎn)品（糧食、水果和蔬菜等）的農(nóng)殘含量，為廣大人民群眾的食品安全提供保障，為千家萬(wàn)戶(hù)的餐桌安全保駕護(hù)航。3.提升環(huán)保意識(shí)的重要性和必要性，減少對(duì)土壤、水源、空氣的污染。4.對(duì)落實(shí)2017年6月1日起實(shí)施新的《農(nóng)藥管理?xiàng)l例》，實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)和高質(zhì)量的小康社會(huì)具有重大的支撐作用。
【硒、鎂、復(fù)合維生素B聯(lián)合作用與脂質(zhì)代謝的相關(guān)性研究】
該項(xiàng)目動(dòng)物試驗(yàn)部分以SD大鼠飼喂正常飼料作為空白對(duì)照組，另通過(guò)飼喂高脂飼料造模分為模型對(duì)照組（HF）、低硒+低VB6組（LSe+LB6）、高硒+低VB6組（HSe+LB6）、低硒+高VB6組（LSe+HB6）、高硒+高VB6組（HSe+HB6），進(jìn)行硒聯(lián)合VB6進(jìn)行干預(yù)，開(kāi)展了高脂血癥SD大鼠硒聯(lián)合VB6進(jìn)行干預(yù)的研究。該項(xiàng)目采用多種實(shí)驗(yàn)方法對(duì)血清血脂變化，肝臟中脂代謝相關(guān)代謝酶的活性，脂代謝相關(guān)調(diào)控因子和蛋白的表達(dá)變化等角度分析了硒聯(lián)合VB6對(duì)高脂血癥SD大鼠的影響。結(jié)果顯示硒聯(lián)合VB6可以降低血清血脂水平，提高肝臟中脂代謝相關(guān)酶的活性，以及相關(guān)脂代謝調(diào)控因子和蛋白的表達(dá)水平。該項(xiàng)目人群試驗(yàn)部分以高脂血癥患者為研究對(duì)象，按照血脂隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組口服富硒酵母維E片和維生素B6片，對(duì)照組服用普通酵母維E片。通過(guò)常規(guī)體格檢查測(cè)定血清硒和維生素B6含量以及血清血脂水平，檢測(cè)全血脂代謝調(diào)節(jié)因子的表達(dá)變化等角度分析了硒聯(lián)合VB6對(duì)高脂血癥人體的影響變化。結(jié)果顯示適量補(bǔ)充富硒酵母和維生素B6能夠顯著降低高脂血癥人群血清TC和LDL-C水平，對(duì)機(jī)體脂質(zhì)代謝有一定的調(diào)節(jié)作用。該項(xiàng)目研究為硒聯(lián)合VB6對(duì)脂代謝影響變化的進(jìn)一步的研究提供了科學(xué)依據(jù)。
【高碘致兒童智力損傷與多巴胺系統(tǒng)基因多態(tài)性的關(guān)系研究】
碘是人體必需的微量元素，對(duì)人體健康影響呈“U”型效應(yīng)。碘過(guò)量引起的健康危害日漸突出并引起重視，尤其是高碘對(duì)機(jī)體智力的影響作用。但是，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)高碘的智力損傷作用存在一定爭(zhēng)議。因此本研究以天津市不同水碘地區(qū)的農(nóng)村兒童為研究對(duì)象，在流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上，結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究建立高碘地區(qū)、高碘病區(qū)和適碘地區(qū)兒童智力水平及血清甲狀腺激素和氧化應(yīng)激水平的相關(guān)關(guān)系；利用多元線(xiàn)性回歸模型探索多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因多態(tài)性和高碘對(duì)智力的影響以及多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因多態(tài)性與高碘對(duì)智力影響的相互作用。本研究發(fā)現(xiàn)天津市水碘>300 μg/L地區(qū)兒童智力水平較低，兒童高智商（≥120）發(fā)展概率的降低與高碘有關(guān)，尚不能否定高碘對(duì)智力的影響，但未發(fā)現(xiàn)高碘致氧化應(yīng)激能力和干擾甲狀腺激素能力與高碘致智力損傷的聯(lián)系，未發(fā)現(xiàn)多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因與碘的交互對(duì)智力的影響，但攜帶DRD2/ANKK1 TaqIA位點(diǎn)TT基因型的兒童在暴露高氟環(huán)境下其智力水平受損。
【HIV-1急性感染p24篩查新方法的建立和初步應(yīng)用】
艾滋病嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，是世界各國(guó)共同面對(duì)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。HIV急性感染期病毒復(fù)制水平高、傳染性強(qiáng)，是艾滋病傳播的重要階段，由于缺乏有效的篩查手段，不易檢出，因此成為艾滋病防治領(lǐng)域的難點(diǎn)。該研究著眼于HIV-1急性期感染檢出率低這一難點(diǎn)問(wèn)題，以豐富HIV-1急性期感染檢測(cè)手段、提高檢出能力為目標(biāo)，建立了一種基于均相光激化學(xué)發(fā)光技術(shù)的p24抗原篩查方法，該方法較目前最常用的HIV四代ELISA方法，靈敏度提高28.66%，試驗(yàn)用時(shí)減少一半，窗口期平均縮短3.4天，功效率可達(dá)95.50%，能進(jìn)一步提升對(duì)艾滋病高危人群HIV發(fā)現(xiàn)能力。該研究通過(guò)大規(guī)模橫斷面調(diào)查，獲得天津市MSM人群HIV-1急性期感染率為0.93%，為全面評(píng)價(jià)艾滋病重點(diǎn)人群HIV流行狀況提供了科學(xué)數(shù)據(jù)。通過(guò)對(duì)艾滋病感染極早期病例進(jìn)行分析，獲得一系列疾病初始階段的病毒學(xué)和免疫學(xué)數(shù)據(jù)，并通過(guò)連續(xù)隨訪(fǎng)建立了多組HIV抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)系列血漿，為今后開(kāi)展疾病進(jìn)程研究提供了珍貴樣本資料。該項(xiàng)目將實(shí)驗(yàn)室技術(shù)與流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)研究緊密結(jié)合，通過(guò)在艾滋病高危人群的初步應(yīng)用，新建方法體現(xiàn)了良好的實(shí)用性和公共衛(wèi)生價(jià)值。研究結(jié)果直觀(guān)反映出天津市男男性行為人群艾滋病流行現(xiàn)狀和急性期感染特征，提示該人群艾滋病防治形勢(shì)嚴(yán)峻，為政府制定疾病防控策略提供了科學(xué)依據(jù)。
【谷物中常見(jiàn)污染物伏馬菌素B1體內(nèi)代謝與毒性機(jī)制研究】
近年來(lái)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)谷物除了受到黃曲霉毒素的污染以外，還易受到另外一類(lèi)毒素，伏馬菌素（FB1）的污染。該毒素對(duì)于人類(lèi)和家畜健康同樣存在潛在的致癌威脅，成為了繼黃曲霉毒素之后科學(xué)家們又一研究熱點(diǎn)毒素。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將伏馬菌素歸為2B類(lèi)致癌物。雖然如此，但是到目前為止，F(xiàn)B1在生物體內(nèi)具體的代謝和毒性作用機(jī)理仍然不是十分明確。本項(xiàng)目針對(duì)已有研究的局限性，通過(guò)新的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)探索FB1在小鼠體內(nèi)的代謝和毒性作用機(jī)制，具體思路是：一次性給予受試小鼠FB1，通過(guò)分析不同時(shí)間間隔所采集到的動(dòng)物體液和臟器中FB1的含量、分布，游離毒性標(biāo)志分子Sa含量，以及Sa和So二者比值Sa/So的變化，綜合判斷FB1的小鼠體內(nèi)代謝可能的方式、蓄積靶器官和毒性的響應(yīng)；28天連續(xù)小鼠灌胃FB1，通過(guò)檢測(cè)體液和組織中Sa和So含量，生化指標(biāo)，病理觀(guān)察，分析選取的部分致癌因子，和細(xì)胞凋亡因子表達(dá)水平的變化，揭示FB1的體內(nèi)毒性作用機(jī)制；建立新型實(shí)驗(yàn)技術(shù)檢測(cè)組織中的miRNA，用以評(píng)價(jià)組織毒性。以期為FB1的毒性研究提供一定的理論實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為其相關(guān)限量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考，從而減輕毒素污染對(duì)于人類(lèi)健康的威脅，保障人類(lèi)的健康。
【納米硒化鉛對(duì)大鼠胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的毒性作用研究】
納米硒化鉛粒徑微小，能透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，在體內(nèi)各組織器官聚集，甚至可以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。胚胎大腦未發(fā)育成熟，對(duì)納米粒子的通透性更高，因此妊娠期接觸納米硒化鉛可能引起明顯的神經(jīng)發(fā)育毒性。胚胎神經(jīng)干細(xì)胞具有自我更新能力，并且可以分化為多種類(lèi)型的神經(jīng)細(xì)胞，體外培養(yǎng)在一定程度上可模擬胚胎神經(jīng)系統(tǒng)在體內(nèi)的分化發(fā)育過(guò)程，可直觀(guān)的觀(guān)察納米硒化鉛對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響。該研究采用體外分離、無(wú)血清條件培養(yǎng)大鼠胚胎神經(jīng)干細(xì)胞，作為模型開(kāi)展了納米硒化鉛的體外神經(jīng)發(fā)育毒性研究。該項(xiàng)目采用MTT法檢測(cè)細(xì)胞存活率、LDH法檢測(cè)細(xì)胞膜損傷情況；檢測(cè)納米PbSe處理后的NSCs細(xì)胞中MDA, GSH含量及SOD和GSH-Px的酶活力，并采用ELISA法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)基中8-OH-dG含量，評(píng)價(jià)納米PbSe導(dǎo)致NSCs細(xì)胞的氧化損傷；對(duì)細(xì)胞進(jìn)行EdU標(biāo)記后，采用免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)細(xì)胞EdU陽(yáng)性率，評(píng)價(jià)細(xì)胞增殖能力；對(duì)細(xì)胞誘導(dǎo)分化后，檢測(cè)細(xì)胞GFAP陽(yáng)性率，評(píng)價(jià)納米PbSe對(duì)NSCs細(xì)胞分化成星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響；對(duì)處理后的細(xì)胞進(jìn)行FITC-V/PI雙染色，采用流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞的凋亡情況。結(jié)果顯示，納米PbSe能夠破壞細(xì)胞膜完整性、引起細(xì)胞氧化損傷、抑制細(xì)胞增殖與分化、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠胚胎神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。該研究為納米PbSe的安全性評(píng)價(jià)及進(jìn)一步的機(jī)制研究提供了科學(xué)依據(jù)，為納米材料環(huán)境健康防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)資料。
【醫(yī)務(wù)人員鼻前庭帶菌所致ICU環(huán)境污染程度的研究】
該項(xiàng)目對(duì)天津市ICU醫(yī)務(wù)人員、非醫(yī)務(wù)人員、患者和環(huán)境物體表面分離的革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的進(jìn)行分子流行病學(xué)研究。2007年4月至2017年10月，對(duì)1407名醫(yī)務(wù)人員和155名非醫(yī)務(wù)人員，共計(jì)3124份鼻腔和手拭子樣本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和分離鑒定。2015年4月至2017年10月，對(duì)156位重癥監(jiān)護(hù)室患者進(jìn)行樣本采集，包括鼻拭子和手拭子共312份，同時(shí)采集了513份重癥監(jiān)護(hù)室環(huán)境樣本。對(duì)分離到的革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌分別進(jìn)行至少11種抗菌藥物的敏感性測(cè)試，并對(duì)部分多耐藥菌進(jìn)行同源性分析。該研究摸清了天津市ICU醫(yī)務(wù)人員鼻前庭的帶菌狀況，并將致病菌的檢出狀況與各類(lèi)影響因素進(jìn)行對(duì)比分析；針對(duì)ICU內(nèi)醫(yī)務(wù)人員和患者攜帶的主要致病菌以及環(huán)境檢出菌,結(jié)合其檢出率、藥敏試驗(yàn)結(jié)果以及同源性分析結(jié)果，對(duì)醫(yī)務(wù)人員鼻前庭帶菌對(duì)ICU環(huán)境的污染提供了直接證據(jù)。對(duì)醫(yī)務(wù)人員鼻前庭帶菌、口罩佩戴情況和鼻前庭清洗的干預(yù)措施對(duì)于ICU環(huán)境污染程度導(dǎo)致的變化進(jìn)行了研究。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果，在全國(guó)范圍內(nèi)首次制定了醫(yī)務(wù)人員鼻前庭衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)并對(duì)其實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，形成了“致病菌分離-抗菌藥物耐藥性監(jiān)測(cè)-同源性分析-醫(yī)務(wù)人員鼻前庭帶菌控制-ICU環(huán)境目標(biāo)監(jiān)測(cè)”的一套針對(duì)醫(yī)務(wù)人員鼻前庭帶菌的全面研究和控制措施。
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